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肾脏作为人体内重要的代谢器官,可以说在药物代谢中起着十分重要的作用。人体内所有血液在无休止的循环中都需要经过肾脏的过滤,肾脏中血流量十分丰富,代谢活动强。也因此,肾脏对很多种类的药物都具有较强的易感性,尤其是某些肾毒性药物,在对患者使用之后,会引发严重的肾脏损害。
病人出现药物性肾脏损害的临床病症有很多,最常见的就是由急性肾小管坏死引起的急性肾衰竭,药物肾毒性直接损伤近曲小管或者引发肾小球滤过率降低。此外,某些药物也可引发间质的免疫反应,从而引起急性药物性间质性肾炎。当药物损伤累及肾脏的肾小球、肾小管,也可能出现肾炎综合症和慢性肾衰竭的情况
抗感染药物:
抗生素药物的广泛使用是患者出现药物性肾损害的重要原因之一。在抗感染药物中,几乎所有药物都具有或高或低的肾毒性,其中氨基糖苷类和β-内酰胺类药物引发肾损害的例子最常见。
在治疗过程中,有时某些抗感染药物如用于抗结核病症的利福平,可作为半抗原作用于肾小管上皮细胞,能喝的亚麻籽油引发免疫反应导致肾小管上皮细胞和基膜的免疫损伤和炎症反应,从而造成较低毒性的肾损伤。
对于有潜在肾病的患者,大量使用磺胺类抗生素药物或者抗病毒药物阿昔洛韦,前者可在酸性条件下形成结晶,后者由于在尿中溶解度小,在肾脏的代谢过程易造成肾内梗阻引发肾损害。
非甾体抗炎药(NSAIDs):
我们生活中最常用的药物就有NSAIDs,通常用于人体疼痛性疾病比如关节炎等的治疗,也就是一般所说的镇痛药。混合服用镇痛药会引起慢性肾脏疾病,称为镇痛药性肾病,长期使用可伴有肾乳头坏死,继而造成慢性肾衰竭。
NSAIDs药物中阿司匹林、非那西汀和对乙酰氨基酚等在临床治疗上应用广泛,而且有不少镇痛药作为非处方药,病人使用情况复杂,药物性肾损害的副作用难以控制。
抗肿瘤药物:
在抗肿瘤治疗中,医生经常对病人使用的很多化疗类药物都具有较高的肾毒性,比如顺铂、MTX等。尤其是化疗药物顺铂,它可以在肾小管上皮细胞中堆积,进而损伤破坏细胞中的核酸成分,大剂量时对肾损害尤其严重,可能引起多种临床上的肾功能障碍症状。
MTX则可在酸性环境下沉积于肾小管内,引起肾功能不全。
免疫抑制剂:
在临床上,免疫抑制剂一般用于器官移植后和自身免疫疾病患者的治疗,也可针对某些肾病综合征患者使用,其中常见的是钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)。此类药物既能够短暂性可逆性表现急性肾毒性,也可在长期使用后引起慢性肾毒性,使患者的肾小管、肾小球都出现不同程度的功能障碍和肾损伤。
其他药物:
另外,还有造影剂、利尿剂,和某些中草药均容易引起人体的肾损害。造影剂在导致药物性肾损害的情况上较为严重,所以在造影前后医师都会叮嘱病人适当补充液体,在临床使用上也多选择那些不含碘、非离子型、低渗性的造影剂。长期使用利尿剂,同样会造成人体的电解质紊乱和酸碱平衡紊乱等,谈亚麻籽油与巴德维疗法影响肾脏正常生理功能。还有马兜铃酸肾病,其发病便与服用含马兜铃酸的中草药有关。